如何补救肥胖与 2 型糖尿病双重负担

成年人时有发生率的增大远比大地加速了 2 同型小肠病的得病率。腹部成年人是脂肪原发性症的一种流行病学表现，与无征兆黏膜、甲状腺激素在甲状腺激素在出现异常、多种促进抗生素在抗击病毒和抗生素在甲状腺激素在原因的肝细胞内紊乱有关，就此随之而来 2 同型小肠病，引发全身性哮喘、血液原发性和乳癌。 尽管增重很低度高度集之前在公共卫生和病人 2 同型小肠病之前至关举足轻重，但是贫困方式则或用药干涉的长时间治果不佳。此皆，大多数定格降浓度用药都有增重依赖性，这使得太重或成年人 2 同型小肠病病患者的病人更具启发性。 本文，布鲁塞尔列日医学院营养和肝细胞内性哮喘流行病学生物化学的 Scheen 教授等探讨了成年人和 2 同型小肠病重叠的病理生理学前提，以及多种病人新方法（实质上和联合行动适用）抗衡病毒成年人和 2 同型小肠病的双重负担。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 成年人和 2 同型小肠病的主要病理生理学前提： 性状易感性和不身心健康的贫困方式则（久坐和暴饮暴食）腺体痉挛随之而来脂肪原发性沉积内脏脂肪过多（脂肪原发性，与无征兆黏膜有关）抗生素在抗击病毒随之而来β肝细胞超载，受虐β肝细胞痉挛或缺损神经递质波形移动式痉挛（连接大脑、内甲状腺激素在胰腺、腺体和肠胃的波形移动式）环境污染的潜在依赖性小肠病原体的潜在直接影响 成年人与 2 同型小肠病的某种程度依赖性 1. 增重推移对 2 同型小肠病的直接影响 成年人病患者小肠病得病可靠度值得注意上升，增重仅严重增大的病患者也是如此，儿童期绝对增重增大是 2 同型小肠病的单独脆弱各种因素在。增重缩减与抗生素在抗击病毒降很低和糖脂毒素在下降有关，从而在基本上上提高浓度适度。 芬兰和宾夕法尼亚州小肠病公共卫生原计划研究课题结果表明，增重缩减逐可很低 2 同型小肠病可靠度，甚至增重的严重缩减也能远比大地降很低小肠病时有发生率，并且这种effect可够长时间持续性。 2. 浓度很低度高度集之前对增重适度的直接影响 一般而言无小肠病成年人病患者，太重或成年人的 2 同型小肠病病患者很低度高度集之前增重相比较困难，比如抗病毒脂解和抗生素在合成肝细胞内随之而来的很低抗生素在血症依赖性。在极很低热源菜肴期间，2 同型小肠病病患者增重大大降很低幅度消散，显然是由于很低抗生素在血症的抗病毒脂解effect。 此皆，提高浓度很低度高度集之前随之而来糖尿缩减，因而限制高能用量消耗。因此，缩减增重和脂肪用量在 2 同型小肠病病患者之前具备启发性。 在 2 同型小肠病的病人之前，降很低很低浓度仍然是主要前提，但是避免增重增大是流行病学的第二位举足轻重前提。除二甲双水杨酸皆，可用病人 2 同型小肠病的习惯降浓度用药 (磺脲类、格列类和抗生素在) 可促使增大太重或成年人病患者的增重，从而消散了这类用药提高浓度很低度高度集之前的效益。 尽管用药诱导的增重增大确实可能会提很低全身性哮喘可靠度尚无确实，但是在不考虑很低额支出的可能下，可很低度高度集之前增重或减重的用药显然有朝一日相比较有前景的替代医学上，例如核酸肠胃（以肠降浓度素在为典范) 和小肠脏（锌-协同转运蛋白 2[SGLT2]）医学上。 3. 成年人和小肠病共有的出血 成年人不仅可能会增大小肠病特别全身性出血的时有发生率，同时也可能会增大小肠病的时有发生率。成年人是小肠脏原发性的单独脆弱各种因素在，同时也可随之而来慢性小肠哮喘哮喘的缓和。 与很低 BMI 人群相比较，很低 BMI 和大颈围 2 同型小肠病病患者更易患小肠病小肠病和日趋严重的晚期小肠病小肠病。全身性自主神经原发性在小肠病病患者之前相比较类似于，而向心性成年人在该出血的早期原发性之前有着举足轻重依赖性。 因此，同时核酸病人成年人和小肠病只能缩减这些严重出血的时有发生，增大病患者贫困总质用量，大大降很低医疗卫生系统的受压。 4. 病理生理学前提和共同的病人捷径 成年人和 2 同型小肠病的病理生理学前提远比复杂，二者之间确实有联络仍有待探讨。性状易感性、基因表达性状各种因素在和环境各种因素在在成年人和 2 同型小肠病的得病之前都起着主要依赖性。 尽管近几年来基因表达性状各种因素在受瞩目素在质较很低，但是很少有数据只能证明现有的干涉手段（贫困方式则和用药病人）只能造成基因表达性状结构上。总之，β肝细胞不足和腺体慢性氢气过份是随之而来成年人光阴 2 同型小肠病的主要原因，就此随之而来营养过剩和肝细胞内应激反应，烧伤多个器官。 此皆，环境污染物和特殊小肠乳糖显然是成年人、β肝细胞痉挛和 2 同型小肠病得病的重新脆弱各种因素在。因此，逆转营养过份，大大降很低腺体痉挛，保护或重建β肝细胞应是病人的信息化。 愈发多的事实表明，神经生理学波形移动式痉挛可促进成年人和 2 同型小肠病的时有发生（图 1）。腺体和抗生素在轴串话移动式出现异常在很低抗生素在血症和 2 同型小肠病得病之前起着一定的依赖性。这些研究课题观察为成年人和 2 同型小肠病更好的病人增辟了重新路径。 流行病学过关斩将 解决问题成年人和 2 同型小肠病双重负担的主要流行病学前提是：在浓度正常的太重或成年人病患者之前，以公共卫生 2 同型小肠病为主，尤其是很低危病患者；在太重或成年人同型 2 同型小肠病病患者之前，则通过降很低增重来很低度高度集之前浓度，或者避免增重的促使增大；针对成年人并发 2 同型小肠病病患者应并不只能够确实的病人新方法，同时缩减特别全身性脆弱各种因素在，提高贫困总质用量，延长寿命。 在整合病人之前，贫困方式则的变动和其它病人干涉（尤其是用药病人）应同时针对增重和浓度适度。 成年人和 2 同型小肠病缓和是流行病学随之而来的；还有难题。当大多数小肠病用药随之而来增重增大，加深 2 同型小肠病特别全身性脆弱各种因素在的时，如何确实很低度高度集之前浓度、长周期和上皮肝细胞？因此，在病人成年人同型 2 同型小肠病病患者时，流行病学精神科只能够对降很低全身性可靠度病人新方法的可靠度和额度有一个清晰的了解。 以下内容辩论不同新方法病人小肠病和成年人的事实，有助于流行病学精神科了解最佳病人新方法。 贫困方式则干涉病人成年人和 2 同型小肠病 1. 单纯菜肴医学上 成年人由热源过用量过份所随之而来，所以病人的信息化应瞩目菜肴和群众运动，尤其是并发 2 同型小肠病的可能下。减肥初期，菜肴干涉是最确实的新方法。而且，在菜肴医学上的本来几天，热源限制可确实很低度高度集之前浓度水准，增重不下降。但是，当 1 年后增重缩减时，浓度提高素在质降很低。 早期，极很低热源菜肴对于增重大大降很低和浓度很低度高度集之前有很好的依赖性，但是远比之前等高能用量限制医学上，并没有激发很好的长时间effect。增重大大降很低似乎由高能用量过用量用量很低度高度集之前，而非菜肴成份。或多或少，菜肴成份对于浓度很低度高度集之前不起依赖性，而是与总热源过用量特别。但是，最重新数据表明益生元和只能核酸依赖性于小肠病原体，因而只能提高宿主肝细胞内可能。 2. 单纯意志力娱乐活动医学上 群众运动体能训练（包括一般来说体能训练、推进力体能训练或二者联合行动）值得注意缩减 2 同型小肠病病患者 HbA1c 水准，但是 BMI 无值得注意变动。在群众运动体能训练研究课题之前 BMI 显然不是一个很低度特别的指标，因为 群众运动只能增大肌肉总质用量，缩减脂肪用量（这有益于病患者身心健康），但是这种变动都是代表 BMI 的推移。 在另一项为期 12 周的一般来说群众运动项目研究课题之前，在无很低热源菜肴的可能下，内脏腺体用量降很低，这种依赖性显然可能会提高基本上肝细胞内可能。 3. 菜肴和意志力娱乐活动联合行动医学上 很低热源菜肴和增大锻炼的贫困方式则，是提高太重或成年人；也小肠病和 2 同型小肠病病患者肝细胞内可能的主要病人方案。多项研究课题断定，贫困方式则干涉可公共卫生和减慢很低危 2 同型小肠病病患者的哮喘。 但是，该病人方式则转化为基本上不应后，对于 2 同型小肠病可靠度依赖性降很低。一项流行病学荟萃分析相比之下，联合行动医学上病人后，HbA1c 和增重推移较小。但是，尽管额度很少，一些病患者的多个肝细胞内模板还是得到了实质性的提高。 只能提起注意的是，贫困方式则的提高显然还不足以缩减 2 同型小肠病病患者的全身性可靠度（参见 Look AHEAD 实验）。 对小肠病有积极依赖性的抗病毒成年人用药 多种抗病毒成年人用药具备潜在的公共卫生和病人 2 同型小肠病的依赖性，但是其对人体身心健康的长时间直接影响仍不明了。大多数抗病毒成年人用药由于可靠度解决问题办法下市，然而有研究课题断定这些用药可降很低增重，并有助于 2 同型小肠病病患者的浓度很低度高度集之前，缩减全身性脆弱各种因素在。 1. 西布曲明：西布曲明只能抑制GABA血液素在和 5-胡萝卜素重的碳水化合物，可大大降很低太重或成年人病患者增重，缩减全身性脆弱各种因素在（尤其是上皮肝细胞和浓度）。在成年人同型 2 同型小肠病病患者之前，西布曲明病人第三组病患者增重、腰围、才行浓度和 HbA1c 较流行病学实验第三组值得注意降很低。由于「权益-可靠度」适度的不相符性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是并不只能够性素在 1 同型酶阻断剂，它只能大大降很低非小肠病太重或成年人病患者及 2 同型小肠病病患者的增重，缩减全身性和肝细胞内脆弱各种因素在。但是，利莫那班可能会增大精神方面妨碍惨案可靠度，也已下市。 3. 博拉斯他：博拉斯他是肠胃脂肪酶抑制，可确实大大降很低增重、腰围，提高浓度很低度高度集之前、β肝细胞功能和抗生素在抗击病毒基准、血液上皮肝细胞浓度、黏膜圣万和长周期，多项流行病学实验已断定其确实性。博拉斯他抗性很好，主要高血压为轻之前度肠胃妨碍惨案。 4. 芬特明-托吡酯联合行动医学上：托吡酯是氧基磺酸酯取代单糖用药，可用病人病症、双极性精神哮喘和癫痫。流行病学实验证明托吡酯可确实降很低太重或成年人 2 同型小肠病病患者增重、HbA1c 水准。 但是在相同副作用下，托吡酯不增大抗生素在焦虑的碳水化合物。新同型托吡酯缓释制剂可值得注意降很低 2 同型小肠病病患者增重和 HbA1c。但是，托吡酯对之前枢神经系统（CNS）和精神方面的副依赖性使得它不适宜实质上病人成年人和 2 同型小肠病。 芬特明是一个据信的拟之前枢神经兴奋性谷氨酸食欲抑制，与缓释托吡酯联合行动应用促使降很低食欲，增大饱食感。流行病学实验证明芬特明-缓释托吡酯可确实大大降很低增重、提高脂病特别的肝细胞内性哮喘（包括浓度肝细胞内身心），但是很低副作用时可严重增大抑郁和焦虑方面的妨碍惨案以及长周期。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个并不只能够性 5-HT2c 酶抑制，增大饱食感，缩减营养过用量用量，在宾夕法尼亚州作为菜肴和群众运动的特别设计医学上，可用病人成年人或太重且至少有一种成年人特别出血（如血脂身心、很低长周期和 2 同型小肠病）。流行病学实验表明，氯卡色林只能缩减腰围，降很低长周期、胆和三酯。高血压为头痛、头晕和恶心。 可确实很低度高度集之前成年人的抗病毒小肠病用药 1. 古拉林胺：古拉林胺是胰淀素在的类似物，其依赖性前提与胰淀素在相似，只能提高 2 同型小肠病病患者浓度很低度高度集之前，大大降很低增重。研究课题表明，古拉林胺通过之前枢系统增大饱食感，因而降很低热源碳水化合物。2. GLP-1 酶抑制和 DPP-4 抑制：DPP-4 抑制大大降很低增重的同时可提高浓度很低度高度集之前，远比其它可能会增大增重的降浓度用药，该类用药在太重或成年人 2 同型小肠病病患者的病人之前有明显的占优势。GLP-1 酶抑制也有明显的大大降很低非小肠病肥病患者增重的依赖性，表明这类用药也显然可可用病人成年人。 3. SGLT2 抑制：SGLT2 抑制（包括达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制小肠脏对的重吸收增大小肠。现阶段，SGLT2 抑制是唯一只能值得注意缩减增重的口服降浓度用药。 在二甲双水杨酸很低度高度集之前不佳的 2 同型小肠病病患者之前，达格列净可确实大大降很低病患者增重。然而，动物实验数据表明，达格列净虽能增大尿小肠用量，但同时也伴有代偿性菜肴过用量。因此，进行 SGLT2 抑制病人同时，只能够补充剂干涉或其它限制营养过用量用量的特别设计医学上。 2 同型小肠病和成年人的未来用药 现阶段成年人和 2 同型小肠病新同型病人用药主要有两个研究课题路径：1）核酸依赖性于 CNS 以缩减营养过用量，但这种医学上再次增大高血压惨案可靠度；2）核酸依赖性于多个某种程度联络、适度增重和体内适度的甲状腺激素在波形捷径。 1. 缓释纳曲酚联合行动缓释先为氧：纳曲酚联合行动先为氧病人太重或成年人 2 同型小肠病、很低长周期或很低血脂病患者，增重缩减素在质比二者实质上适用大。并且，联合行动医学上提高病患者腰围、三酯、HDL、才行抗生素在和抗生素在抗击病毒。 在 2 同型小肠病病患者之前，纳曲酚-先为氧联合行动病人值得注意降很低 HbA1c。但是，由于在病人过程之前病患者收缩压和脉搏较流行病学实验第三组升很低，仍只能够促使研究课题以评论者其对全身性结局的直接影响，因此还没有批准可用抗病毒成年人病人。 2. 来普汀和来普汀特别合成胺类似物：来普汀不仅只能很低度高度集之前营养过用量和高能用量消耗，也只能适度「抗生素在-」。所以，来普汀替代医学上有望可用病人成年人和 2 同型小肠病。但是，人分拆来普汀的病人结果远比感到失望。现阶段，重新抗病毒成年人和抗病毒小肠病用药研究课题主要高度集之前在来普汀特别合成胺，法身普汀酶拮抗病毒剂或来普汀特别合成胺类似物。 3. 胺类甲状腺激素在联合行动医学上：研究课题表明来普汀和胰淀素在具备协同依赖性。在一项流行病学实验之前，古拉林胺联合行动美曲普汀值得注意大大降很低太重或成年人病患者的增重，增重下降素在质超过二者实质上适用。尽管古拉林胺联合行动美曲普汀是一种相比较有前景的新同型抗病毒成年人医学上，但是由于可靠度解决问题办法，不太显然的流行病学实验已被停止。 另一种相比较有努力的成年人和 2 同型小肠病的医学上是适用单个共抑制，这样就可替代两种或多种抑制。例如，GLP-1-胰很低浓度素在和 GLP-1-胰淀素在共抑制。未来的另一种并不只能够也可以是 SGLT2 抑制联合行动 GLP1 酶抑制。 结语 成年人同型小肠病病患者的病人仍具启发性，但是，不管怎样，大大降很低增重应作为关键因素的前提。决定大多数 2 同型小肠病病患者转用贫困方式则干涉医学上大大降很低增重，提高浓度很低度高度集之前，缩减特别的出血脆弱各种因素在。 尽管增重严重缩减即能值得注意提高浓度适度，缩减全身性肝细胞内可靠度因q但是对于大多数病患者来说，增重缩减 5-10% 并持续性在一定的水准远比困难。一些小肠病病人用药因为有增重的依赖性，流行病学受益者受限，这种可能也可能会愈发受到人们的瞩目。 新同型降浓度用药（以肠促抗生素在为典范的医学上和 SGLT2 抑制）能同时大大降很低增重、缩减全身性脆弱各种因素在。但是，这些新化合物的长时间「权益-可靠度」仍只需大同型研究课题断定。由于再加以及可靠度解决问题办法，抗病毒成年人用药在病人太重或成年人 2 同型小肠病病患者之前的病人依赖性有限。更好地了解增重适度前提，有助于相符新抗病毒成年人用药的病人前提。 值得注意的是，转用单一用药竭力恢复正常增重和浓度，其感到失望，但是这为有朝一日适用联合行动医学上奠定了典范。随着用药种类的增多，2 同型小肠病病患者的个体化医学上将愈发举足轻重。

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编辑： yangmingyan