周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线规范治疗地位

在2019年ASCO大会上，伊塔博利玉唑对比阿司匹林用以中都后期肝细胞癌（HCC）西段疗法的Ⅲ期研究工作KEYNOTE-240拢果发布，研究工作数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的拢果完全一致，事实减轻百余人（ORR）曾达18.3%，总肉食动物（OS）曾达13.9个月末，伊塔博利玉唑单药作为中都后期HCC西段疗法的规范地位可获再进一步证实。深入解读KEYNOTE-240研究工作拢果，量化这一拢果对诊疗实践的启示意义。周爱萍大学教授，中都国医学科学院医院妇科副主任，妇产科，中都国公共服务交流活动促进会小肠MDT分会副主任委员，中都国医药教育协会腹部拢肝癌分会副主任委员，中都国老年学常务理事老年工程技术特别委员会(CGOS)副干事长任副小肠特派员会副主任委员中都国诊疗常务理事（CSCO）理事，CSCO拢肝癌/胃癌/与生俱来保健工程技术特别委员会常务委员，中都国抗癌协会胃癌工程技术特别委员会委员，《光华肝胆外科Magazine》、《光华诊疗医师Magazine》、《肝癌电子Magazine》编委会，精于胃癌、拢肝癌、食管癌、肝胆胰等小肠以及极高血压、肝癌、心肌梗塞等恶性的放射治疗、微生物类似物和特异性疗法。对抗癌本品的诊疗研究工作经验丰富。伊塔博利玉唑西段疗法HCC的再次可获测试周爱萍大学教授：近几年，肝癌特异性疗法可赢得了大大的关注，特异性需将抑制纳武利劳唑和伊塔博利玉唑已可获FDA批准中都后期肝癌西段疗法适应以证，诊疗实践中都运用于也愈来愈多。在几天后从前的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究工作拢果的发布引起了热议，这是伊塔博利玉唑单药对比阿司匹林用以索拉非尼最终的中都后期HCC西段疗法的数据量化Ⅲ期研究工作，伊塔博利玉唑虽然较阿司匹林ORR大大提极高，共五18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS可赢得了3.3个月末的缩减但未曾达到生物学显着性歧异，令人动心。虽然相比较上这是个拢果形容词的研究工作，个人相信应以该理智、事实地解读这一拢果，我们应以拢合该研究工作所处的文化史时期、中都后期肝癌整体抗生素疗法和特异性疗法的境况来顺利进行全面性地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期数据量化研究工作，伊塔博利玉唑取得了18.3%的事实减轻百余人，13.9个月末的OS，这一拢果十分真实地说明了了特异性需将抑制单药用以中都后期肝癌西段疗法的。该拢果与在此之前的Ⅱ期研究工作CheckMate 040中都纳武利劳唑、KEYNOTE-224中都伊塔博利玉唑、国产卡瑞利玉唑单药用以中都后期肝癌西段疗法的拢果十分完全一致，事实减轻百余人都在13.8%~15.7%彼此之间，中都位OS在12.9~15个月末彼此之间。综观世界性数据，特异性需将抑制单药在这一群体中都的在不同抗生素、不同地域性和不同病因学的病症中都的拢果是十分完全一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究工作中都，伊塔博利玉唑在更大样本量的病症中都再进一步测试了这一，而且相比较上稳定性良好，多数痉挛为1-2度。OS乘积缩减3.3个月末，探究P值背后的原因周爱萍大学教授：OS乘积缩减3.3个月末，这对于一个肉食动物期不长的难治性的西段疗法来说，本应以该是大家都乐于接受的，为什么研究工作最终取得形容词拢果？个人相信，对照第三组的实际OS好于断言是重要的原因之一。KEYNOTE-240以阿司匹林为对照，于2016年5月末触发。在其原设计和研究工作触发之初，中都后期肝癌的西段疗法尚无可获批的类似物疗法抗生素，一证物拉非尼疗法最终后的中都位OS仅为7-8个月末。因此在该研究工作生物学断言中都，阿司匹林第三组的OS就可用为8个月末大概。而在KEYNOTE-240研究工作开始之后，肝癌的西段疗法类似物抗生素如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦唑都陆续报道了较好的拢果，OS曾达到了10个月末大概。KEYNOTE-240研究工作中都阿司匹林第三组的OS为10.6个月末，在一定程度上映证了这一数据。因此，这一研究工作在开始其设计时，在生物学尺度就低估了对照第三组的OS，这是文化史原因所致的。此外，研究工作在其设计时过原野预估了伊塔博利玉唑的，允许P值为0.017，HR值为0.65，这是一个十分极高的允许，而实际的拢果看出，HR值为0.781，P值为0.023。对比两第三组OS的乘积歧异，伊塔博利玉唑对比阿司匹林缩减了3.3个月末的OS，如果研究工作在其设计时转用更合理的生物学断言，有就会得到白血病拢果。鉴于OS上的绝对可讨价还价，以及伊塔博利玉唑的稳定性，诊疗上是可以接受这一疗法方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼西段类似物疗法可赢得的研究工作数据顺利进行间接对比，伊塔博利玉唑的压倒性还是十分明显的，西段类似物疗法按照RECIST规范评价，事实减轻百余人仅为4%大概，中都位OS也十分恒定，10个月末大概；而伊塔博利玉唑这类特异性需将抑制可以取得13~15个月末的中都位OS，ORR为15%大概，此外其具有更好的稳定性，诊疗上多数太常愿意使用这一疗法手段。目前我们面对着的主要难题是疗法费用。特异性需将抑制在中都后期肝癌领域继续追寻前行周爱萍大学教授：特异性需将抑制在中都后期肝癌的追寻路径有如下几点。第一，特异性联合疗法用以中都后期肝癌前沿疗法。更进一步的Ⅱ期研究工作数据看出，特异性联合疗法可以大幅度提极高事实减轻百余人，曾达到30%以上，如2018年ASCO会议上发布的伊塔博利玉唑联合仑伐替尼用以中都后期肝癌前沿疗法的Ⅰb期研究工作中都，ORR曾达42.3%，2019年AACR改版的数据看出ORR超过60%，拢果十分鼓舞人心，展现了特异性联合疗法十分有渴望的前途。都只，仑伐替尼联合伊塔博利玉唑疗法中都后期HCC的世界性Ⅲ期诊疗试验LEAP-002已经触发，必先大概有20个诊疗研究工作中都心参与了这项研究工作，拢果特别期盼。第二，并不需要压倒性群体。近期发布的CheckMate 459研究工作看出纳武利劳唑对福林拉非尼用以肝癌前沿疗法取得了形容词拢果，但我们注意到纳武利劳唑第三组的OS有缩减的趋势，P值大概为0.07大概，提示可能有一部分群体是十分可讨价还价的。因此，如何挑选真正的可讨价还价群体，十分重要。第三，合理布局类似物疗法和特异性疗法的顺序。一开始就转用联合战略，还是转用序贯疗法，哪种战略病症的稳定性和依赖性更好，OS有否完全一致，都是我们在下一代需要再进一步追寻的路径。