Cell Death Discovery:解谜拼图：哺乳机制如何影响癌症？

一项新近数据资料分析揭示了为了让充分利用自慰的短时间前提是如何避免睾丸癌从中后期蛋白的积累。自慰与睾丸癌二者之间的联系一直是很多数据资料分析的主题。澳大利亚国家白血病数据资料分析中都心（NCI）引用的一些数据资料分析表明，在几天后怀孕和分娩后，女特质眼疾睾丸癌的安全特质更高。然而，这种安全特质只是因故的，而且总体来看，数据资料分析部门认为自慰是能降低睾丸癌安全特质的，只有3%的睾丸癌眼疾者是在自慰之前眼疾病的。刚发表在《Cell Death Discovery》上的这项新近数据资料分析揭示自慰反复中都一种共存的底物前提但会被睾丸癌蛋白“挟持”用以持续自己生存环境。该数据资料分析适度阐明自慰和睾丸癌二者之间的关联。由澳大利亚耶鲁大学医学中都心的教授Anni Wärri领导。自噬在自慰反复中都的女角数据资料分析中都，Wärri及其室友开始关注肠道血液的自噬反复。自噬是一种“自我分解”反复，它履行着重要的“主人”女角，为了让去除前提功能障碍的蛋白和蛋白废物等。自噬反复通常被认为是一种生存环境前提。有数据资料分析表明该前提可以尽量减少的转变成。然而，自噬在睾丸短时间生理机能和睾丸癌中都的发挥作用仍然不明确。数据资料分析通信笔记、耶鲁大学伦巴瑞斯示范白血病中都心睾丸癌项目的主管Robert Clarke知道：“目从前尚不清楚睾丸尿道蛋白的生存环境或致死二者之间的更为重要转化是如何被可调的。以前的数据资料分析主要集中都在一种有所不同的都能，即内分泌，这是蛋白致死的另一种有所不同形式。”在这项新近数据资料分析中都，数据资料分析部门断定，一旦自慰结束，自噬为了让压制在自慰之前提供水蛭的蛋白的生存环境或致死。Wärri暗示知道：“这项数据资料分析首次断定了转录自噬发挥作用的底物继电器——未粘贴蛋白质子化（UPR），它压制着水蛭诱发的睾丸蛋白命运。我们断定，增殖都能与UPR/自噬继电器是这样一来的，尽管这些反复是值得注意的协同发挥作用。”共轭自噬和睾丸癌睾丸是一种独特的的组织，其能在早熟和之后的自慰停顿后起因的肥大反复中都个人经历内分泌、分化、致死和的组织重塑的重复循环。Wärri及其团队数据资料分析了自慰后回复原的两下一阶段反复。正如数据资料分析部门所暗示的那样，回复原的两个下一阶段起因在自慰和孵出之前。在从前一个下一阶段，当母亲在自慰之前的短暂休息时，睾丸蛋白开端其生存环境前提，以便通过水蛭尿道持续水蛭肠道。这个下一阶段视作共轭肥大。相反，在第二下一阶段，是非孵出后下一阶段，睾丸蛋白但会开端“致死继电器”。这使睾丸回复到短时间的非自慰状态。这一下一阶段被称之为终将肥大。图片来源：《Cell Death Discovery》为了数据资料分析这些叠加，数据资料分析部门们使用有着自噬局限性的遗传肠道建模，还使用两种有所不同的药物去抑制作用或转录自噬发挥作用。Wärri及其室友断定，当肠道幼崽停顿自慰期时，水蛭尿道中都释放出的纤蛋白但会触发UPR。反过来，这开端了自噬发挥作用的生存环境模式。当肠道幼崽回复自慰期，水蛭肠道再度开始，UPR和自噬再度回到短时间水平。然而，起因在孵出之前的纤蛋白释放出但会引起蛋白焦虑，而蛋白焦虑反过来又开端了自噬发挥作用的亦同致死继电器。正如数据资料分析主管所暗示的那样，在共轭转自噬下一阶段的亦同生存环境路径意味著是为了让癌从前蛋白生存的路径，因为极其睾丸蛋白的释放出但会避免白血病。W？rri知道：“由于睾丸在一生中都个人经历了许多叠加，所以的组织中都出现极其蛋白是可以理解的。这种持续的不稳定状态意味著但会避免某些极其蛋白的积累。”使用疟疾药物疗程睾丸癌就此，数据资料分析部门们还断定，疟疾药物氯喹可以在住院反复中都停顿自噬，亦同使回到短时间状态。数据资料分析部门暗示知道，这些断定断定氯喹作为索科利夫卡尿道癌的疗程发挥作用。数据资料分析部门写道：“这是第一个针灸从前血液数据资料拥护的针灸试验，用以探测自噬抑制作用剂，以预防尿道内睾丸恶特质发展为入侵特质睾丸癌。”然而，笔记们明确指出，这些断定并不一定意味着自慰但会上升睾丸癌安全特质。该数据资料分析通信笔记暗示知道：“自慰期与睾丸癌安全特质降低二者之间不存在值得注意的关联。这意味著是因为，在自慰结束后，亦同致死程序启动，从而杀死极其蛋白。”Anni Wärri知道：“回复原和睾丸癌二者之间的关联是个巨大的困境，而我们几天后为这个问题的全面性添加了一块重要的新近盒装。”原始出处：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018